Um assassinato dentro do Museu do Louvre, em Paris, traz à tona uma sinistra conspiração para revelar um segredo que foi protegido por uma sociedade secreta desde os tempos de Jesus Cristo. A vítima é o respeitado curador do museu, um dos líderes dessa antiga fraternidade, o Priorado de Sião, que já teve como membros Leonardo da Vinci, Victor Hugo e Isaac Newton. Momentos antes de morrer, ele consegue deixar uma mensagem cifrada na cena do crime que apenas sua neta e um famoso professor de simbologia de Harvard, podem desvendar. Os dois transformam-se em suspeitos e em detetives enquanto percorrem as ruas de Paris e de Londres à procura de pistas ocultas nas obras de Da Vinci, tentando decifrar o enigma que pode lhes revelar um segredo milenar que envolve a Igreja Católica.